اكتشاف مسار بيولوجي مفاجئ قد يمنع تحول الألم الحاد إلى مزمن

المعلومة/ متابعة..

توصل باحثون في جامعة كاليفورنيا بإيرفاين إلى اكتشاف مسار بيولوجي جديد قد يفسر سبب تحول بعض الآلام الناتجة عن الإصابات إلى ألم مزمن، في نتائج قد تمهد مستقبلا لتطوير علاجات تهدف إلى منع الألم من الاستمرار بدلا من الاكتفاء بتخفيفه بعد تحوله إلى حالة مزمنة.

وأظهرت الدراسة، التي نشرت في مجلة Science Translational Medicine، وجود صلة غير متوقعة بين آليات الألم المزمن وبروتينات مرتبطة بمرض ألزهايمر، بعدما رصد الباحثون ظهور بروتين «بيتا-أميلويد 42» في النخاع الشوكي للفئران خلال المرحلة التي يتحول فيها الألم الحاد إلى ألم مستمر.

وقاد الدراسة البروفيسور دانييلي بيوميلي، حيث استخدم فريقه نماذج من الفئران لتتبع التغيرات التي تحدث في النخاع الشوكي عقب الإصابة. وبعد إحداث أذى في أنسجة مخلب الفأر، لاحظ الباحثون تراجعا في نشاط خلايا تعرف باسم «قليلات التغصن»، وهي خلايا تؤدي دورا أساسيا في الحفاظ على غلاف الميالين الذي يحمي الألياف العصبية.

وأدى تراجع إنتاج الميالين إلى تغيرات في الألياف العصبية المجاورة، ما دفع الخلايا العصبية إلى إنتاج كميات متزايدة من بروتينات أميلويدية، من بينها «بيتا-أميلويد 42»، وهي الشظايا البروتينية التي ترتبط بتكوين اللويحات المميزة لمرض ألزهايمر في الدماغ.

وبحسب الباحثين، ظهر تراكم هذه الشظايا في النخاع الشوكي بالتزامن مع تحول الألم لدى الفئران من حالة مؤقتة مرتبطة بالإصابة إلى ألم مزمن.

وقال بيوميلي إن الفريق لم يكن يبحث في الأصل عن صلة بين الألم وبيولوجيا الأميلويد، لكن نتائج التجارب قادتهم إلى هذا المسار، مشيرا إلى أن المفاجئ كان اكتشاف أن العملية لا تمثل مجرد ظاهرة مصاحبة للألم، بل يمكن أن تؤدي دورا مباشرا في ترسيخه.

وللتأكد من أن «بيتا-أميلويد» ليس مجرد مؤشر على حدوث التغيرات، استخدم الباحثون عدة طرق لتعطيل إنتاجه، شملت فئرانا معدلة وراثيا تفتقر إلى البروتين الطليعي النشواني (APP)، وأجساما مضادة تستهدف بيتا-أميلويد، إلى جانب ثلاثة عقاقير مختلفة كيميائيا، وتعطيل جيني يمنع إنتاج البروتين السلائف.

وأظهرت التجارب أن تعطيل إنتاج الأميلويد خلال فترة زمنية محددة عقب الإصابة منع تحول الألم الحاد إلى ألم مزمن، مع بقاء الاستجابة الأولية الطبيعية للإصابة دون تأثر.

كما تمكن الباحثون من تحديد عامل آخر قد يكون أساسيا في هذه العملية، وهو إنزيم يعرف باسم N-acylethanolamine acid amidase، إذ لاحظوا تنشيطه داخل خلايا «قليلات التغصن» بعد الإصابة.

وأظهرت التجارب أن الفئران التي تفتقر إلى هذا الإنزيم في تلك الخلايا تحديدا لم تشهد الارتفاع المعتاد في مستويات «بيتا-أميلويد»، كما لم تتطور لديها حالة الألم المزمن، حتى عند استخدام نموذج آخر لإصابة الأعصاب، ما يدعم احتمال أن تكون الآلية جزءا من مسار بيولوجي أوسع وليس ظاهرة مرتبطة بنوع واحد من الإصابات.

ويرى الباحثون أن هذه النتائج قد تفتح الباب أمام نهج جديد في التعامل مع الألم، يقوم على التدخل خلال الفترة القصيرة التي تلي الإصابة لمنع سلسلة التغيرات البيولوجية التي تؤدي إلى ترسيخ الألم، بدلا من انتظار تحوله إلى حالة مزمنة ثم محاولة السيطرة عليه.

وقد تثير النتائج أيضا تساؤلات حول وجود صلة بيولوجية أوسع بين الألم المزمن وبعض أمراض التنكس العصبي، خاصة أن الباحثين رصدوا بعد مرور أشهر على الإصابة ترسبات بروتينية في النخاع الشوكي لدى الفئران تشبه في بعض خصائصها اللويحات المرتبطة بألزهايمر.

ومع ذلك، يؤكد العلماء أن النتائج لا تزال في مرحلة التجارب الحيوانية، وأن هناك حاجة إلى دراسات إضافية للتحقق من حدوث المسار نفسه لدى البشر وتحديد مدى إمكانية استهدافه بأمان.

وشدد بيوميلي على أن الخطوة المقبلة تتمثل في معرفة ما إذا كان هذا المسار البيولوجي موجودا لدى الإنسان وإمكانية تطوير تدخلات آمنة تستهدفه في المراحل المبكرة بعد الإصابة، محذرا في الوقت نفسه من استخدام أدوية ألزهايمر الحالية لعلاج الألم خارج نطاق استعمالاتها الطبية المعتمدة.انتهى 25